尊龙凯时 研究团队在2024年10月于《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊发表了一篇重要论文，标题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。该研究由中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室及其他相关机构的专家共同完成。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK细胞）因其不依赖于MHC的识别能力和强大的抗肿瘤功能而受到广泛关注。然而，采用人体组织衍生的同种异体CAR-NK细胞具有异质性，易被宿主免疫系统清除，因此在临床应用中面临挑战。

研究方法

本研究团队利用类器官聚集诱导法，成功构建出B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该ESC系经过正常分化，成功形成均质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。研究者随后将这些CD19CAR-UiNK细胞与来源于外周血单核细胞（PBMC）的HLA错配T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型，进一步评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞显示出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体以及关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，这些细胞成功规避了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的反应。从功能角度来看，CD19CAR-UiNK细胞能有效分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。这些CD19CAR-UiNK细胞不仅在体外有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病与淋巴瘤的原代肿瘤细胞，同时在异种移植动物模型中展现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从ESC中获得具有强抗肿瘤作用的低免疫原性CD19CAR-iNK细胞提供了一种新策略。利用尊龙凯时的研究成果，对于开发以人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的理论和实践意义。该研究为癌症免疫治疗开辟了新的可能性，期待未来能为更多患者带来希望。