自入冬以来，各类呼吸道传染病逐渐进入高发期，尤其是呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，简称RSV）。RSV能够感染各个年龄段的人群，特别是2岁以下的婴幼儿。根据统计，超过80%的2岁以下婴幼儿至少经历过一次RSV感染，约3%的病例因病情加重需住院治疗。RSV与日后的反复喘息、哮喘及肺功能下降等问题密切相关。

RSV因能够促使两个相邻细胞融合成合胞体而得名，是一种高度传染性的下呼吸道病毒，其传播途径主要包括飞沫传播和接触传播。RSV是一种包膜的非节段负链RNA病毒，属于副粘病毒科肺病毒属，包括A、B两种亚型。RSV基因组长达152kb，包含10个开放阅读框（ORF），编码11种蛋白质，其中9种为结构蛋白，2种为非结构蛋白，各蛋白质的功能如下：

在RSV的感染过程中，融合蛋白F和粘附蛋白G扮演着重要角色。G蛋白作为一种II型跨膜蛋白，主要负责促进病毒与宿主细胞的黏附。同时，G蛋白的高变异性使其在抗原表位决定簇和病毒基因多样性方面具有重要意义。在RSV的A及B两种亚型中均发挥关键作用。F蛋白则是一种I型三聚体融合蛋白，负责介导病毒膜与宿主细胞膜的融合。在感染细胞之前，F蛋白以一种形状（Pre-F）存在，而在感染过程中会转变为不可逆的形状（Post-F）。Pre-F蛋白含有六种抗原表位，Post-F仅包含前四种。当免疫系统遇到带有Pre-F蛋白的RSV病毒时，会产生强效的抗体。然而，当遇到Post-F蛋白的病毒时，抗体生成则明显减少。

研究显示，可以诱导产生更强中和抗体活性的抗原表位SiteⅤ和SiteØ都位于Pre-F蛋白中，尤其是SiteØ诱导的中和抗体活性更高（位于Pre-F顶端）。因此，诱导高滴度的中和抗体成为开发RSV治疗药物的主要目标。目前，大部分RSV中和活性主要针对Pre-F抗原位点，这使得具备特异性抗原表位的Pre-F蛋白成为RSV疫苗研发的热门靶标。

RSV感染引发的病理变化主要集中在下呼吸道，尤其是细支气管和肺泡区域。感染初期，上皮细胞受损并脱落，导致黏液分泌增加和气道狭窄。随着炎症反应的加剧，大量白细胞浸润至受损部位，释放化学介质，进一步加重组织损伤。在某些情况下，RSV感染还会引发过度活跃的免疫反应，导致Th2细胞因子水平异常升高，促进嗜酸性粒细胞的募集，形成典型的增强型呼吸道疾病（ERD）现象。这种免疫失调不仅不能有效清除病毒，反而可能对宿主造成伤害，增加并发症的风险。因此，寻找有效的药物治疗及开发有效的疫苗至关重要。

作为一种常见的呼吸道病原体，RSV对特定人群构成了重大健康威胁。揭示RSV感染的深层次机制，探索新的药物靶点，以及研发安全有效的疫苗对RSV的治疗和预防具有重要意义。目前，RSV的药物研发进展如何？我们将在下期继续分析！

尊龙凯时致力于提供RSV的完整解决方案，包括RSV相关动物模型构建、检测以及各种RSV蛋白抗体ELISA免疫检测等，助力您的药物和疫苗研发进展。关注尊龙凯时公众号，了解更多技术文章！